臨床試驗可行性修訂對臨床試驗結果和費用的影響

抗病毒里提議是保證抗病毒里順利有序積極開展的必要條件，其一經擬訂并審批就應以規范拒絕執行。在實際的抗病毒里積極開展操作過程里，有時對抗病毒里提議確有必要順利進行擬訂。但是，如果擬訂欠缺謹慎的話，就似乎影響到試驗里結果、試驗里間隔和試驗里經費不足。

長期以來，對于制藥日本公司和CRO日本公司而言，因抗病毒里提議的擬訂而導致的計劃外的推遲、里斷和開銷都是很大的挑戰。盡管享有規范和深不入的之外審查和審批方式上，大多數校訂的提議還是才會擬訂多次，特別是III期研究。

美國塔夫茨本品聯合開發研究里心(Tufts CSDD)與15家大里型制藥日本公司和CRO日本公司密切合作，收集2010至2013年間836個I期-IIIb期或IV期的亞洲地區抗病毒里提議，并對相互應以的984次提議擬訂順利進行研究，以了解如何管理和上升計劃外的大量開銷，以及對已校訂提議做重大扭轉而導致的研究推遲情況。具體見表1。

研究只研究了重大突破的、亞洲地區性的提議擬訂。即在亞洲地區范圍內、經過一個委員才會或者監管部門行政部門審批后，還所需之外審批的才能制訂的擬訂。數局限于某個國家的擬訂被也就是說獨自。

參加這項研究的日本公司還包括有艾伯維、Alexion、安進、安斯世昌、百健、百時美施貴寶、搜索者雪蘭諾、Icon、INC、強生、禮來、MedidataSolutions、默沙東、精鼎和Sunovion。

全部836個試驗里提議里，有57%親身經歷了非常少一次的重大突破擬訂，最少每個提議有2.1次重大突破擬訂，其里31個提議擬訂至多超過5次。另外，I期、II期和III期提議的最少擬訂至多分別是2.2、2.3和1.9次。

所有重大突破擬訂里，2015年統計數據為45%被參加的日本公司視為“一小”或“無論如何”可以避開的?？梢员荛_的擬訂還包括：提議設計原因、敘述以前后不相反以及不入組標準不可行。這類擬訂在2010年的研究提議里分之一為33%。另外，每3個重大突破擬訂里就有1個被下定義為“無論如何不可避開”，還包括生產廠上的變化和監管部門行政部門允許的擬訂。見表2。

重大突破擬訂大多數牽涉到在不入組過渡期(62%)，其里23%牽涉到在首名測試者第一次藥物以前。15%的重大突破擬訂牽涉到在停止不入組后。就擬訂組織者而言，74%由舉辦權方發起，20%是因為監管部門行政部門的允許而順利進行的，另外有6%是由于主要學者的原因。

擬訂使得研究整整延長，總體研究過后整整和藥物間隔分別最少上升了18%和64%。最少來看，與沒有擬訂提議的研究相互比，牽涉到非常少1次重大突破擬訂的研究過后整整要長3個年底(580天vs 490天)。

從成本高來看，擬訂后的研究提議通常比未擬訂以前實際篩選和不入組病患數明顯上升。另外，重大突破擬訂的制訂所需開銷成本高，II期和III期提議的1次擬訂所涉及到的實際上額度里位值分別是14.1萬(n=23)和53.5萬美元(n=21)，見圖3。

重大突破擬訂既才會對篩選和不入組發揮作用積極的作用，但也才會所致越來越長的藥物間隔和較高的額度。本研究顯示，一個十分相互似的擬訂才會上升65天的研究間隔(里位值)。上升的整整里，46%用于拒絕執行所所需的扭轉。而總日期的43%與獲得高管層以及一個委員才會審批相互研究近期，III期研究的一項重大突破擬訂的成本高的里位值是53.5萬美元，比最初預料的要高。這個二進制數反映實際上成本高，而且因為參加調查的日本公司只報告了一小成本高，這個二進制并不完整。擬訂提議導致的次于的實際上成本高是變越來越供應以商合同以及額外支付給一個委員才會的額度。而因此上升的間接成本高無疑遠高于實際上成本高。據估算成功聯合開發一個新藥的額度(實際上成本高補足與臨床聯合開發的人力和設施相互關的成本高)，制訂一項III期研究提議的重大突破擬訂導致的間接成本高的總數比實際上有鑒于此3-4倍。

提議擬訂延長了用藥過后的整整，最大的代價是推遲了市場上應以用于新療法方法和那些所需得到這些保健食品的病患的整整。很多日本公司都已經想到，應以上升大量擬訂提議的一般而言牽涉到。

要上升不必要的提議擬訂，要對洛河的生產計劃和提議設計操作過程順利進行重要的改進。以外越來越多的日本公司采用預測性的研究，以在早期決策過渡期企圖上升提議修正頻率。針對提議擬訂積極開展后續研究，還包括評估提議擬訂拒絕執行對整整影響，對研究里心拒絕執行可靠性顆粒度研究，以及了解參加研究的測試者的實戰經驗。

當以前的本品聯合開發處于較高的風險、越來越低的可靠性和較高的外資環境里，上升可避開的提議擬訂，可以節省整整和額度，意味著資源的重新分配，并促成研究較高效的拒絕執行。

(比如說：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 轉譯：Frank Xu、April Chen，審校：儲旻華、郭宏)

原文刊登于《國際保健食品檢查動態研究》第2卷第1期(總第4期)，2017，P5